Formulări moderne cu analogi de insulină

Introducere

Diabetul zaharat de tip II este o boală care progresează mai lent sau mai rapid, în funcție de numeroși factori, printre care se numără bagajul genetic, lipsa complianței la tratament și la regimul igieno-dietetic. Ultimele cercetări arată că introducerea la timp a tratamentului cu insulină are un impact pozitiv în ceea ce privește obținerea unor valori glicemice satisfăcătoare și mai ales asupra prevenirii apariției complicațiilor diabetului. Actualmente sunt disponibile pentru tratamentul diabetului o serie de derivați de insulină moderni, cu proprietăți superioare (tabelul 1).
 

Insulina Lispro

Insulina Lispro este un analog de insulină cu acțiune rapidă, în molecula căruia restul de aminoacid prolină din poziția B28 este înlocuit cu lizină, iar lizina din poziția B29 este înlocuită cu prolină (figura 1). Este produsă de compania Eli Lilly sub denumirea comercială Humalog® KwikPen 200 unități/ml.
 

Insulina umană obișnuită începe să acționeze după 30 de minute de la injecția subcutanată și acțiunea sa durează 5-8 ore. Insulina Lispro atinge peak-ul maxim al concentrației după 15-30 de minute și durata ei de acțiune este relativ scurtă (3-5 ore). Formularea insulinei Lispro sub formă de Humalog® KwikPen 200 unități/ml a fost aprobată pentru punerea pe piață după ce s-a demonstrat bioechivalența farmacocinetică și farmacodinamică a acesteia cu formularea omoloag, însă conținând 100 unități/ml (figura 2). Astfel, nu este necesară conversia de doză între cele două forme, pacienții necesitând injectarea aceluiași volum de preparat.
 

Humalog® 200 unități/ml KwikPen este indicată în SUA în tratamentul diabetului la copii și adulți care necesită un control superior al glicemiei, prin administrarea subcutanată cu cartușul preumplut cu design special. Produsul este disponibil și pe piața europeană, însă recomandările sunt numai pentru adulți, care necesită mai mult de 20 de unități de insulină rapidă; pentru copii le este rezervată forma de Humalog^® 100 unități/ml (figura 3).
 

Insulina Degludec

Insulina Degludec este o formă de insulină pusă pe piață de compania Novo Nordisk sub numele de Tresiba® cartușe preumplute de 100 U/ml și 200 U/ml, fiind un analog de insulină retard cu administrare în priză unică zilnică. Acest medicament a fost aprobat mai întâi în Japonia și în Europa în 2013 și, ulterior, în 2015, în SUA, fiind disponibil în două concentrații: 100 U/ml și 200 U/ml. Secvența de aminoacid din insulina Degludec este asemănătoare cu cea din insulina umană, cu diferența că în molecula insulinei Degludec s-a grefat un acid gras cu 16 atomi de carbon la restul de lizină din poziția B29 și s-a eliminat treonina din poziția B30 (figura 4). Aceste modificări cresc autoagregarea și legarea de albumina serică, ceea ce contribuie la menținerea unui efect depot după administrare pentru insulina Degludec. Formularea include și zinc și fenol, care ajută la formarea unor hexameri cu lanțuri lungi după injecția subcutanată.
 

Insulina Glargin

Insulina Glargin este produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant din Escherichia coli și este o insulină bazală care se administrează o dată pe zi, oricând în timpul zilei, de preferat la aceeași oră în fiecare zi.

Este prezentă pe piață sub denumirea comercială Toujeo® 300 unități/ml (figura 5). Aceasta se prezintă sub formă de cartuș preumplut cu soluție injectabilă – cartuș pentru OptiClik®, stilou injector (pen) preumplut OptiSet® și stilou injector (pen) preumplut SoloStar®. Schema de administrare a dozei (doza și momentul administrării) trebuie ajustată în funcție de răspunsul individual. La pacienții cu diabet zaharat de tip I, Toujeo® trebuie asociată cu o insulină cu acțiune de scurtă durată/insulină rapidă, pentru a asigura necesarul prandial de insulină. La pacienții cu diabet zaharat de tip II, Toujeo® poate fi administrată și în asociere cu alte medicamente antidiabetice.
 

Potența acestui medicament este exprimată în unități care sunt valabile exclusiv pentru Toujeo® și nu sunt identice cu UI sau unitățile utilizate pentru a exprima potența altor analogi de insulină. Siguranța și eficacitatea Toujeo® la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

În prezent sunt în desfășurare cercetări extinse pentru a elabora forme cu insulină din ce în ce mai performante, inclusiv pentru alte căi de administrare. O primă abordare de acest fel este insulina inhalatorie (produsul Afrezza®, Mannkind Corp. – insulină umană cu acțiune rapidă), disponibilă din 2015, deocamdată doar în SUA. Multiplele investigații făcute cu diverse sisteme polimerice oferă perspective ale utilizării insulinei și pe cale orală în viitor.